全球微生态药物研发现状及发展趋势 *

微生态药物在许多复杂性和慢性疾病中显示出极大的潜力,逐渐成为国际制药行业的新趋势。基于科睿唯安旗下的Cortellis数据库,采用定量分析和专家智慧相结合的方法,从总体研发现状、主要国家/地区、主要适应症、重点企业研发管线、重点在研药物、商业化交易多个维度展现全球微生态药物的研发和商业化全景。分析结果显示:全球共有142个在研微生态药物,其中49个药物处于临床阶段。美国在微生态药物研发和商业化方面遥遥领先,其数量占在研药物总量的70%。在研药物的适应症主要集中于炎症性肠病、艰难梭菌感染、溃疡性结肠炎等肠道感染性疾病。4D pharma公司的在研药物数量最多,微生态药物重点研发企业均建立起核心技术平台。处于临床3期的微生态药物共有7个,全球微生态药物商业化交易共有303起,最大的交易金额是27.8亿美元。未来,微生态药物有望在更难被人类征服的肿瘤和神经系统疾病方面取得突破性进展。     

微生态制剂在早期结直肠癌根治术后的作用

目的探讨微生态制剂在早期结直肠癌(CRC)根治术后的作用,并为此类患者提供一种术后康复支持疗法。方法选取2017年6月-2019年6月于本院接受早期CRC根治术术后97例患者作为研究对象,采用随机数字表分为观察组50例和对照组47例。两组术后均接受常规治疗,观察组在对照组基础上接受双歧杆菌三联活菌胶囊治疗,比较两组治疗前后细胞免疫指标、肠道微生态复杂度及属水平相对丰度、肠道菌群OTU数量、肠道黏膜屏障功能。结果治疗后观察组NK细胞、CD3~+T、CD4~+T、CD4~+/CD8~+T均提高(P0.05),观察组CD8~+T治疗前后相近(P0.05);治疗后对照组上述指标与治疗前差异均无统计学意义(P0.05),观察组NK细胞、CD3~+T、CD4~+T、CD4~+/CD8~+T均高于对照组(P0.05);治疗后观察组Chao1指数、Shannon指数、肠道菌群OTU数均升高(P0.05),对照组Chao1指数、Shannon指数、肠道菌群OTU数量治疗前后差异均无统计学意义(P0.05);治疗后观察组Chao1指数、Shannon指数、肠道菌群OTU数量均高于对照组(P0.05);治疗后观察组大肠杆菌、肠球菌、葡萄球菌属水平相对丰度均下降(P0.05),对照组均升高(P0.05),且观察组均低于对照组(P0.05);治疗后观察组乳杆菌、双歧杆菌、梭菌、类杆菌、链球菌属水平相对丰度均升高(P0.05),对照组均下降(P0.05),且观察组均高于对照组(P0.05);治疗后观察组血浆D-乳酸、DAO、I-FABP、内毒素水平分别为(6.94±1.23)mg/L、(3.45±0.65)U/L、(43.95±7.99)μg/L、(4.48±0.85)U/L,均较治疗前下降(P0.05),对照组各项指标水平分别为(15.59±2.79)mg/L、(7.74±1.35)U/L、(74.21±13.82)μg/L、(8.68±1.65)U/L,均较治疗前升高(P0.05),治疗后观察组血浆D-乳酸、DAO、I-FABP、内毒素水平均降低(P0.05)。结论微生态制剂可有效改善早期CRC患者根治术后的细胞免疫水平,有效纠正早期CRC术后患者肠道菌群失调,增强早期CRC根治术后患者肠黏膜屏障功能。     

肠内营养联合微生态制剂对重症胰腺炎患者的疗效

目的观察肠内营养联合微生态制剂对重症胰腺炎患者细菌移位、免疫功能、炎症反应的影响。方法选择我院2017年1月至2019年7月收治的200例重症胰腺炎患者为研究对象,根据治疗方法不同分为A组、B组、C组。A组患者采用肠外营养治疗,B组患者采用肠内营养治疗,C组患者采用肠内营养联合微生态制剂治疗。比较3组患者的治疗效果,治疗后细菌移位情况、细胞免疫功能及炎症因子水平。结果 C组患者总有效率高于A组和B组(χ~2=5.423、9.629,P=0.020、0.002),A组和B组总有效率差异无统计学意义(χ~2=0.790,P=0.374)。治疗后,C组患者血清内毒素、D-乳酸水平低于A组和B组,同时B组低于A组(均P0.05)。治疗后,C组患者CD3~+细胞、CD4~+细胞、CD4~+/CD8~+水平高于A组和B组,同时B组高于A组(均P0.05)。C组患者CD8~+细胞水平低于A组和B组,同时B组低于A组(均P0.05)。治疗后,C组患者血清IL-6、IL-8、TNF-α水平低于A组和B组,同时B组低于A组(均P0.05)。结论肠内营养联合微生态制剂可改善重症胰腺炎患者细菌移位情况和免疫功能,减轻患者炎症因子水平。     

Herbal remedies for the management of seed-borne fungal pathogens by an edible plant Decalepis hamiltonii (Wight & Arn)

Abstract

Antifungal activity-guided assay of solvent extracts of Decalepis hamiltonii (Wight & Arn) (Asclepiadaceae) against important phytopathogenic fungi, known to cause diseases in sorghum, maize and paddy proved to be highly significant. Among the five solvent extracts tested, Petroleum ether extract showed highly significant antifungal activity. Phytochemical analysis revealed that the antifungal active principle is a phenolic compound. TLC separation of the phenolic fraction using chloroform as an eluting solvent revealed the presence of seven bands but the antifungal activity was observed only in band five with R_f value 0.77. The antifungal active compound is identified as 2-hydroxy-4-methoxybenzaldehyde based on Nuclear Magnetic Resonance (NMR) and mass spectral analysis. The Minimal inhibitory concentration (MIC) varied between 200 μg ml^?1 and 700 μg ml^?1 depending on the fungal species. Seed treatment of the active principle significantly increased seed germination and seed vigour with a corresponding decrease in seed mycoflora. The antifungal active compound was effective against all the 24 fungal species tested suggesting broad-spectrum antifungal activity. Comparative evaluation of the active principle with the synthetic fungicides revealed that the antifungal activity of the active principle obtained from the plant is better than that of synthetic fungicide. This plant being an edible one can be exploited in the management of seed-borne pathogenic fungi and the prevention of biodeterioration of grains and mycotoxin elaboration during storage.     

不同种类微生态制剂在水产养殖中使用的有效性

随着对微生态制剂研究的深入,有越来越多的微生态制剂产品被开发和应用在水产养殖中。但是微生态制剂的使用需要综合考虑产品特性和养殖生物体的内外环境,选择适宜的种类和使用方法,提高使用的安全性和有效性。     

微生态治疗老年性阴道炎的临床观察

目的探讨采用乳杆菌活菌胶囊治疗老年性阴道炎的临床效果。方法将50例绝经妇女诊断为老年性阴道炎患者随机分成两组,研究组26例每晚清洁外阴后,阴道深部放置乳杆菌活菌胶囊500mg,连续10d。对照组24例每晚阴道内置人甲硝唑500mg,连续10d。两组均在停药后第3-7天复查比较其治愈率、总有效率。两组治愈者均于停药后90d复查,比较其复发率。结果研究组治愈率为73．07％,总有效率为96．14％。对照组治愈率为62．50％,总有效率为91．66％,两组差异无显著性（P〉0．05）。研究组复发率为0,对照组复发率为20．83％,两组差异有显著性（P〈0．05）。结论乳杆菌活菌阴道胶囊恢复阴道微生态平衡,增加阴道黏膜抵抗力。与抗生素药物比较复发率低,又无毒副作用,是治疗老年性阴道炎首进药物。     

金双歧对早产儿坏死性小肠结肠炎预防作用的研究

目的探讨微生态制剂金双歧对早产儿早期应用是否能起到预防坏死性小肠结肠炎(NEC)的发生.方法对2000年1月～2002年12月入住青海省红十字医院新生儿,符合早产儿诊断126例,随机分治疗组、对照组.治疗组在治疗原发病的基础上,24 h内即加用双歧杆菌三联片(商品名:金双歧)口服或鼻饲,对照组只治疗原发病,观察2周内NEC的发生情况.结果治疗组62例,发生NEC 8例,对照组64例,发生NEC 20例.结论及早对早产儿补充微生态制剂,使其占据肠黏膜表面,作为生物屏障构成肠道的定植阻力,阻止致病菌入侵,或刺激机体免疫系统,增强机体免疫功能,从而起到降低早产儿NEC的发生.     

血链球菌在不同牙周状态下的分布及相关研究

目的：探讨口腔主要过氧化氢产生菌血链球菌和口腔链球菌在不同牙周健康状态下龈下菌群中的分布,及与牙周健康状态和牙龈卟啉单胞菌群中分布的相互关系。方法：纳入符合标准的受试者30人,受试位点86个,其中健康组11人,位点30个,龈炎组9人,位点29个,慢性牙周炎组10人,位点27个,检查记录牙周健康状态[包括牙龈指数（GI）和牙周袋深度（PD）],采集龈下菌斑标本,经厌氧菌培养基和AP-PCR及PCR鉴定后,将各受试组进行比较分析。结果：共获得草绿色链球菌523株,产黑色素菌241株。经AP-PCR及PCR鉴定后,得到血链球菌112株,口腔链球菌56株,牙龈卟啉单胞菌84株,健康组龈下菌斑中血链球菌,口腔链球菌和牙龈卟啉单胞菌构成比与牙周炎组相比有差异显著性;血链球菌和口腔链球菌与GI、PD呈负相关,牙龈卟啉菌与GI、PD呈正相关;血链球菌的构成与牙龈卟啉单胞菌的构成比呈负相关。结论：血链球菌等过氧化氢产生菌在龈下菌斑中比例的下降。可能是微生态失衡,致病菌过度增殖的重要机制。     

L.SP.HXQ001菌对家免抗氧化能力的影响

目的：探讨乳酸细菌中的明串珠对家兔抗氧化能力的影响。方法：检测健康家兔口服L.sp.HXQ001菌液前后,血清丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-px）水平及红细胞超氧化物歧化酶（SOD）总活性。结果： L.sp.HXQ001菌及其发酵产物可明显提高GSH-ox、SOD活性,降低血清MDA水平,并维持较长时间。结论：L.sp.HXQ001菌及其发酵产物有提高家兔抗氧化能力的作用,有望成为新的微生态调节剂。     

老年人萎缩性胃炎和胃癌与胃液pH及微生态环境改变的关系探讨

本实验研究了老年人萎缩性胃炎和胃癌患者的胃液ｐＨ值及胃内部分菌群数量与正常人胃液ｐＨ值及菌群数量的比较,从１５例萎缩性胃炎患者和１５例胃癌患者的胃液中发现ｐＨ值增高,随之肠杆菌、肠球菌、拟杆菌数量也明显高于正常人,而一些胃内的生理菌少于正常人,由此证明胃内微环境的改变与胃癌的发病率有关系